在4年前低調上市、深受安全性問題困擾的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑已經快速成長為全球糖尿病治療藥物大軍的重要一員。如果勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和禮來(Eli Lilly)共同推出的SGLT2抑制劑恩格列凈(Jardiance)成為首個在說明書中注明能夠降低糖尿病患者出現心血管并發癥的糖尿病治療藥物,這種態勢將會被得到將進一步強化。

心血管益處或寫入說明書

SGLT2抑制劑身上寄托了眾多的希望,據EvaluatePharma預測,到2022年,此類藥物將憑借132.6億美元的全球銷售額,一舉成為第三大糖尿病治療藥物。與此同時,有兩只SGLT2抑制劑將躋身全球糖尿病治療藥物前5強,分別是2022年全球銷售額為39億美元的恩格列凈和37.1億美元的卡格列凈(Invokana)。不過,尚不清楚這一預測在多大程度上考慮了恩格列凈贏得降低糖尿病患者心血管疾病死亡風險的官方肯定的可能性。

EMPA-REG試驗顯示,在平均3.1年的時間里,與安慰劑相比,恩格列凈的治療使2型糖尿病患者心血管(CV)死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中風險顯著降低14%。完全達到了該項試驗中包括降糖藥及心血管藥物(降壓藥和降脂藥)等3種藥物標準護理的主要終點,其中心血管死亡風險顯著降低38%。這也正是勃林格殷格翰、禮來斷定的有助于實現其說明書新訴求的指標。

不過,也有人對此保持懷疑。例如,領英(Leerink)的分析師認為,該項試驗沒有達到第二臨床試驗終點,更改說明書存在不確定性。但無論如何,結果還有待FDA決定。6月29日,FDA的顧問小組以12-11的投票贊成恩格列凈能夠降低心血管死亡的風險的說法。

對于勃林格殷格翰與禮來而言,雙方都將著手開展恩格列凈心血管益處的營銷策略。該項試驗的結果無疑將很快出現在治療指南中,這將提升該藥的市場需求,甚至是整個SGLT2抑制劑類別。

然而,此類藥物中的其它藥物正在受到負面消息的困擾,如強生(Johnson & Johnson)的卡格列凈(Invokana)和阿斯利康(AstraZeneca)的達格列凈(Farxiga)均被令在說明書中加上急性腎損傷的嚴重警告。

反觀恩格列凈,其將憑借安全性和療效快速將這兩個競爭對手甩在身后,同時由于競爭對手相關臨床試驗數據還需要幾年之后才能公布,因此,該藥有望成為這一市場的統治者。

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SGLT2抑制劑將躋身Top 3

盡管如此,銷售預測數據顯示卡格列凈仍是獲得巨大成功的產品。2015年該藥全球銷售額達到13.3億美元,這主要歸功于該藥是全球首個上市的SGLT2抑制劑,而恩格列凈上市后的表現有點讓人失望,2015年全球銷售額僅為1.2億美元。不過,在接下來幾個月這些情況或將發生變化。

整體來看,SGLT2抑制劑類藥物前途大好,據EvaluatePharma預測,恩格列凈、卡格列凈在接下來的12個月內,將新增10億美元左右的銷售額,分別是13.5億美元、8.6億美元。

SGLT2抑制劑類藥物還有其他優勢:其是使用方便的片劑,且相對于老一點的DPP-4類藥物來說降血糖效果更好,而且更重要的是,在降低心血管疾病風險方面,該類藥物優于DPP-4類藥物。

到2022年,SGLT2抑制劑類藥物將憑借132.6億美元的年銷售額超過DPP-4類藥物,后者的銷售額為117.1億美元。

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卡格列凈的心血管臨床試驗的結果將于明年公布,達格列凈會更晚一點,將到2019年年末,這兩項試驗將有助于確證SGLT2抑制劑類藥物是否對心血管疾病有益。